¿Cómo se diagnostica la hemoglobinuria paroxística nocturna?

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es una enfermedad poco común, no maligna, que afecta a las células sanguíneas. A nivel mundial, la incidencia es de 1,59 – 1,86 por cada 100.000 personas¹. En la HPN se produce una mutación asociada al cromosoma X que hace que las células de la sangre sean más vulnerables a ser destruidas por el sistema del complemento (un mecanismo específico de inmunidad). La consecuencia más directa es la anemia hemolítica (destrucción prematura de los glóbulos rojos), que se traduce en fatiga, dificultad para respirar y la producción de una orina llamativamente oscura². El diagnóstico de la hemoglobinuria paroxística nocturna de una forma adecuada y precoz es fundamental para un abordaje adecuado.

La urgencia del diagnóstico de la hemoglobinuria paroxística nocturna

Aunque la HPN no es una enfermedad maligna, históricamente los tratamientos disponibles eran meramente sintomáticos y no curativos (suplementos de hierro, transfusiones…), por lo que la HPN era considerada una condición crónica cuyos pacientes tenían una esperanza de vida de entre 15 y 20 años³.

En la actualidad, esta situación ha cambiado gracias a la aparición de inhibidores del complemento que han reducido en un 50% la necesidad de transfusiones y en un 70% el riesgo de trombosis, la principal causa de muerte por HPN⁴. Hoy en día, la supervivencia de las personas con esta enfermedad es cercana a la de las personas sin ella³. Para lograr estos resultados, es clave el diagnóstico precoz de la hemoglobinuria paroxística nocturna, ya que el momento del diagnóstico condiciona el tratamiento a elegir y el pronóstico del paciente⁵. Sin embargo, los pacientes de HPN presentan una serie de síntomas muy variables que dificultan el diagnóstico preciso, que suele retrasarse^4,6.

El diagnóstico preciso de la hemoglobinuria paroxística nocturna

Se puede sospechar de la presencia de HPN si el paciente tiene una cantidad de algún tipo o de todas las células sanguíneas por debajo de lo normal. También si se detecta alguna insuficiencia de la médula ósea. Otros motivos de sospecha son la hemoglobinuria (hemoglobina en orina), formación de trombos o prueba de Coombs negativa (test que mide si el organismo ha desarrollado anticuerpos que puedan destruir las células sanguíneas, por la realización de la prueba, el resultado negativo indica que el paciente sí ha desarrollado anticuerpos)⁷.

Otra sintomatología puede ser más inespecífica, aunque los médicos pueden sospechar que el paciente padece HPN si se queja de dificultad para respirar (disnea), dolor de cabeza o abdominal o dolor lumbar, si comenta que tiene dificultad para tragar (disfagia) o si ha tenido una pérdida de peso inexplicable. También puede ser un motivo de sospecha si hay disfunción eréctil^5,8.

Para confirmar si el paciente padece HPN, la prueba básica es la citometría de flujo de alta sensibilidad⁶. Se trata de una técnica que permite determinar la clase y número de células que contiene la sangre, el porcentaje de ellas que están vivas y la presencia de determinados antígenos y anticuerpos⁹.

Esta prueba permite identificar todas las células de la sangre que están afectadas por la enfermedad.

El diagnóstico definitivo de la hemoglobinuria paroxística nocturna toma en consideración tanto los resultados de las pruebas de laboratorio como el resto de los síntomas que presenta el paciente. De esta manera se puede clasificar la enfermedad en HPN tipo 1 o clásica, en la que el paciente presenta hemólisis, pero sin alteración de la médula ósea; HPN tipo 2, en la que presenta hemólisis y alteraciones en la médula ósea y la HPN tipo 3 o subclínica, que no presenta síntomas evidentes de hemólisis^5,8.

Los médicos pueden utilizar otro tipo de pruebas diferentes de la citometría de flujo, que, aunque no son específicas para detectar HPN, pueden dar información muy valiosa para sospechar de la presencia de la enfermedad⁸.

Por ejemplo, un análisis de sangre donde puede llamar la atención si presenta altos niveles de Lactato Deshidrogenasa (LDH), o bilirrubina que indicarían que se está produciendo la destrucción de los glóbulos rojos (hemólisis). El hemograma también mostraría niveles bajos de cualquier tipo de célula de la sangre, ya sean glóbulos rojos o blancos^5,8.

También podría usarse un análisis de orina, que presentaría altos niveles de hemoglobina y hemosiderina (una molécula derivada de la hemoglobina)⁸.

Cuando la enfermedad ya ha sido confirmada, hay otra serie de pruebas que pueden ser útiles para determinar el avance de la HPN y el estado general del paciente.