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CÁNCER DE PULMÓN EGFR POSITIVO

En algunos tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas se pueden encontrar biomarcadores. Estas son sustancias producidas por las células cancerígenas que pueden aportar información relevante para la toma de decisiones del equipo oncológico. Suelen ser proteínas cuyas instrucciones de ensamblaje se encuentran codificadas en los genes.

En el caso de que un gen sufra una mutación, la proteína resultante puede no ser funcional o incluso ser dañina. EGFR es uno de los genes que pueden sufrir una mutación en el cáncer de pulmón, lo que implicaría un abordaje terapéutico diferente.

 

¿Qué es el gen EGFR?

¿Por qué es importante su mutación?

¿Qué implicaciones terapéuticas tiene un cáncer de pulmón EGFR positivo?

 


 

Gen EGFR

Los biomarcadores son sustancias que se producen en las células (tanto tumorales como no tumorales) en respuesta a un determinado estímulo. Las células cancerosas pueden producir una mayor cantidad de estos biomarcadores y su detección aporta información muy valiosa sobre el grado de malignidad del tumor, posibles tratamientos y demás.1

Estos biomarcadores son generalmente proteínas, cuyas instrucciones de ensamblaje están codificadas en los genes. Estos genes son secuencias de ADN compuestas por un código de cuatro letras (A, C, G, T) que las células transcriben y traducen en los aminoácidos, los “ladrillos” que conforman las proteínas2,3. En el caso del gen EGFR, éste codifica para el receptor de factor de crecimiento epidérmico, presente en la superficie de la membrana celular y con un rol relevante en el control del crecimiento y división celular.4

Mutación driver de EGFR. ¿Qué es y qué implica?

Las mutaciones génicas también se consideran biomarcadores tumorales.1

Estas mutaciones pueden aparecer en una pequeña parte de los casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (no microcítico o CPNM). Ayudan a la supervivencia de las células cancerígenas promoviendo su crecimiento y división celular. A estas se les conoce como mutaciones driver, más comunes en adenocarcinomas y carcinomas de células grandes.1

La mutación del gen EGFR se encuentra en alrededor del 15% de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, siendo una de las mutaciones driver más frecuentes en este tipo de cáncer (esta cifra puede aumentar hasta más del 30% en descendientes asiáticos orientales)1,4. Suele ser más común en casos de adenocarcinoma y se presenta más frecuentemente en mujeres que en hombres. Se relaciona con aquellos casos de personas no fumadoras.Esta alteración genera una mayor producción del receptor EGFR y una mayor expresión de esta proteína en la membrana de la célula cancerígena, llevando a un crecimiento descontrolado de las mismas.4

Diagnóstico del cáncer de pulmón EGFR positivo

El cáncer de pulmón EGFR positivo tiene síntomas indistinguibles al cáncer de pulmón general. Sin embargo, algunos factores como la edad del paciente, el género femenino y la ausencia del hábito tabáquico podrían hacer sospechar al oncólogo de un caso de EGFR positivo.5

En el caso de cáncer de pulmón de células no pequeñas, el oncólogo debe realizar una prueba genética para averiguar si es positivo para la mutación de EGFR. Esta prueba se realiza a partir de la toma de una biopsia pulmonar, una muestra del tejido obtenida típicamente a través de una aguja o un procedimiento quirúrgico (como una broncoscopia), o una biopsia a pulmón abierto. Actualmente, en los últimos años, se están investigando cada vez más las biopsias líquidas (en sangre).Una vez obtenida la muestra, y al igual que en otras mutaciones driver, los ensayos más habituales para comprobar si hay o no presencia de esta mutación son4:

  • El método FISH (fluorescence in situ hybridization)
  • Ensayos de inmunohistoquímica
  • Secuenciación de nueva generación
  • Biopsias líquidas
  • Test NGS (Next-Gen Sequencing), que trata de secuenciar el ADN del paciente y, potencialmente, encontrar anomalías como mutaciones

Dada su elevada frecuencia, es común testear esta mutación en aquellos pacientes con CPNM y que puedan tener alguno de los factores comentados previamente (edad, sexo femenino y ausencia de hábito tabáquico).4

Tratamiento del cáncer de pulmón EGFR positivo

La detección de una mutación driver, como en el caso de EGFR, habilita al oncólogo a valorar un tipo de tratamiento conocido como terapia dirigida. Esta terapia consiste en medicamentos que bloquean específicamente la acción de las proteínas EGFR anormales, combatiendo el tumor asociado a ellas4. A su vez, en los últimos años se estudia la posibilidad de añadir la inmunoterapia como línea más tardía de tratamiento.Hay una serie de terapias aprobadas para los pacientes que presentan un cáncer de pulmón con esta mutación. El oncólogo decidirá si administrar de inmediato o tras finalizar la estrategia planteada (en caso de que ya haya iniciado)4,6. A pesar de ser efectivas y mejorar la calidad de vida del paciente, estas terapias pueden generar resistencia. Las principales resistencias han sido identificadas y varios tratamientos están siendo probados en ensayos clínicos. A su vez, como toda terapia, no está exenta de efectos secundarios, como problemas en la piel, diarrea, llagas en la boca o pérdida de apetito.4,7

En resumen, las células tumorales del cáncer de pulmón no microcítico pueden presentar una serie de mutaciones características que favorecen su supervivencia, como el caso del gen EGFR. Identificar a tiempo esta mutación puede abrir la puerta a opciones terapéuticas más personalizadas o dirigidas, así como ayudar al oncólogo a tomar decisiones con este factor en cuenta.

 

 

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