CÁNCER DE PULMÓN ROS1 POSITIVO

En algunos tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas se pueden encontrar biomarcadores. Estas son sustancias producidas por las células cancerígenas que podrían aportar información relevante para la toma de decisiones del equipo oncológico.

Los biomarcadores suelen ser proteínas cuyas instrucciones de ensamblaje se encuentran codificadas en los genes. En el caso de que un gen sufra una mutación, la proteína resultante puede no ser funcional o incluso ser dañina. ROS1 es uno de los genes que pueden sufrir una mutación en el cáncer de pulmón, lo que implicaría un abordaje terapéutico diferente.

¿Qué es el gen ROS1? 

¿Por qué es importante su mutación? 

¿Qué implicaciones terapéuticas tiene un cáncer de pulmón ROS1 positivo?

Gen ROS1

Un biomarcador es, generalmente, una proteína producida por las células (tanto tumorales como no tumorales) y que se produce en respuesta a un determinado estímulo. Aportan información muy valiosa al oncólogo y el resto del equipo multidisciplinar sobre el grado de malignidad del tumor, posibles tratamientos y demás.¹

En el caso de las células cancerígenas, éstas se producen en mayor cantidad y se pueden detectar en análisis de sangre, orina, en muestras del tumor, etc^.1

Estos biomarcadores, como se ha mencionado, suelen ser proteínas cuyas instrucciones de ensamblaje están codificadas en los genes. Éstos son secuencias de ADN compuestas por un código de cuatro letras (A, C, G, T) que las células transcriben y traducen en los aminoácidos, los “ladrillos” que conforman las proteínas^2,3. 

Uno de los biomarcadores más estudiados es la proteína ROS1, producida por el gen del mismo nombre. Esta proteína es un tipo de tirosina quinasa y, como varias otras de esta familia, participa en el envío de señales en las células y en la multiplicación celular.⁴

Mutación driver de ROS1. ¿Qué es y qué implica?

En la actualidad, además de las sustancias previamente mencionadas, las mutaciones de genes también se consideran biomarcadores tumorales1. 

En una modesta proporción de pacientes, algunas de estas mutaciones pueden influir en la formación de un cáncer de pulmón de células no pequeñas (no microcítico o CPNM), ayudando a las células tumorales a sobrevivir y apoyando su crecimiento. A estas mutaciones se les conoce como mutaciones driver, que se presentan en mayor frecuencia en adenocarcinomas y carcinomas de células grandes.¹

En varios de estos casos suelen formarse por dos genes que se fusionan o sufren una translocación, perdiendo o intercambiando parte de su información. En el caso del gen ROS1, éste se fusiona con otro gen cercano alterando su conformación normal y convirtiéndose en un oncogen. A partir de estas “instrucciones” del gen, se produce una proteína anormal conocida como proteína de fusión ROS1⁵. 

Esta mutación está presente en aproximadamente un 1-2% de pacientes con CPNM. Suele ser común que los pacientes sean más jóvenes que la media, sean mujeres y se relaciona con aquellos casos en los que no ha habido apenas tabaquismo.⁶

Detectar un cáncer de pulmón ROS1 positivo suele excluir la existencia de otras mutaciones driver.⁶

Diagnóstico del cáncer de pulmón ROS1 positivo

El cáncer de pulmón ROS1 positivo tiene síntomas muy similares al cáncer de pulmón general. Sin embargo, el oncólogo puede sospechar de una mutación subyacente si se presenta alguna de las características previamente mencionadas (edad, género femenino y ausencia de tabaquismo).⁶

En el caso de cáncer de pulmón de células no pequeñas, el oncólogo realizará una prueba genética o de biomarcadores para averiguar si es positivo para alguna posible mutación driver, como el caso de la mutación de ROS1. Esta prueba se lleva a cabo a partir de la toma de una biopsia pulmonar, una muestra del tejido pulmonar, que suele ser la misma que la utilizada para el diagnóstico de cáncer de pulmón inicial.⁶

Una vez obtenida la muestra, y al igual que en otras mutaciones driver, los ensayos más habituales para comprobar si hay o no presencia de esta mutación son⁷:

• el método FISH (fluorescence in situ hybridization)
• ensayos de inmunohistoquímica
• secuenciación de nueva generación
• biopsias líquidas
• test NGS (Next-Gen Sequencing), que trata de secuenciar el ADN del paciente y, potencialmente, encontrar anomalías como mutaciones

Tratamiento del cáncer de pulmón ROS1 positivo

Si se detecta un cáncer de pulmón ROS1 positivo, el oncólogo puede valorar comenzar una terapia dirigida. Esta terapia consiste en medicamentos que bloquean específicamente la acción de las proteínas de fusión ROS1 anormales, conocidos como inhibidores de la tirosina-kinasa ROS^1.7

En función de la evolución del paciente, y de la posible aparición de resistencias al tratamiento, el oncólogo puede decidir cambiar a otra terapia dirigida o tratar de incluir a su paciente en ensayos clínicos⁷. Como toda terapia, pueden surgir efectos secundarios asociados a este tratamiento, como mareos, diarrea o estreñimiento, fatiga o problemas de visión.⁸

En definitiva, la existencia de una mutación driver en el CPNM puede favorecer la supervivencia de las células tumorales, como el caso del gen ROS1. Identificar a tiempo un positivo para esta mutación puede abrir la puerta a opciones terapéuticas más personalizadas y dirigidas específicamente al paciente.